Пируватдегидрогеназный комплекс (ПДГ)
черновик — не проверено медэкспертомНеобратимое окислительное декарбоксилирование пирувата до ацетил-КоА.
- Субстрат
- пируват, КоА, NAD⁺
- Продукт
- ацетил-КоА, CO₂, NADH + H⁺
- Кофактор
- ТПФ (витамин B₁), липоат, FAD (витамин B₂); косубстраты — КоА (B₅) и NAD⁺ (B₃)
Механизм
Молекулярный конвейер из трёх ферментов (E1–E3): E1 с помощью ТПФ отщепляет от пирувата CO₂; «качающаяся рука» липоата переносит ацетильный остаток на КоА (E2); E3 через FAD передаёт электроны на NAD⁺, восстанавливая липоат для нового цикла. Промежуточные продукты не покидают комплекс — сближение и ориентация доведены до совершенства: конвейер работает быстрее, чем три отдельных фермента.
Регуляция
Ковалентная модификация: киназа ПДГ фосфорилирует E1 и выключает комплекс (её активируют АТФ, NADH, ацетил-КоА — сигналы сытости), фосфатаза ПДГ снимает фосфат и включает (стимулируется Ca²⁺ и инсулином). Плюс прямое продуктное ингибирование NADH и ацетил-КоА.
Где встречается
Матрикс митохондрий; особенно важен в тканях с высоким окислительным обменом — мозг, миокард.
Клиническое значение
Дефицит витамина B₁ (алкоголизм, голодание) выключает E1 → пируват не сгорает, копится лактат: бери-бери, энцефалопатия Вернике. Врождённый дефицит ПДГ — тяжёлый лактатацидоз и поражение ЦНС у детей. Отравление мышьяком блокирует липоат.
Связанные реакции
Открой реакцию в каталоге — и попробуй собрать её в конструкторе.
Связанные темы
- 03. Механизм действия
- 10. Кофакторы и коферменты · скоро
- 08. Регуляция · скоро
Проверить себя
Почему дефицит витамина B₁ приводит к накоплению лактата в крови?
В чём выгода объединения трёх ферментов ПДГ в один комплекс?
Это разминка — результат никуда не записывается. Полный мини-тест ждёт тебя в уроке.